阿瓦斯汀详细信息

                  药品信息采自印度医院药房,更多信息请扫描旁边二维码获取

                  信息说明
                  关注度:

                  所有名称:阿瓦斯汀 | 阿瓦斯丁 | 贝伐单抗 | 贝伐珠单抗 | ?#21442;?#27712; Bevacizumab (Avastin?)

                  贝伐珠单抗|阿瓦斯汀|?#21442;?#27712;是一种重组的人类单克隆IgG1抗体,通过?#31181;?#20154;类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。

                1. 品牌:AVASTIN
                2. 结构:针剂
                3. 单位:100 MG*4ml
                4. 价格?#21512;?#35810;?#22836;?/a>
                5. 注:本网站任何关于药品使用的建议仅供参考,不能替代医嘱

                  ?#38431;?#28155;加抗癌顾问,我们将解决您在抗癌过程中遇到的所有问题!
                6. 免费 只为帮助更多的癌症患者
                7. 即时 1对1免费指导,10?#31181;?#22238;复
                8. 专业 全方位的药品、疾病、方案指导
                9. 方便 随时随地,想?#31034;?#38382;
                10. 如何添加顾问?

                  简要说明书

                  说明书
                  药物: 阿瓦斯汀|贝伐珠单抗|贝伐单抗|?#21442;?#27712;Bevacizumab (Avastin®)
                  印度官方价格参考:
                  29424卢比(约2942元人民币)
                  中国上市情况: 阿瓦斯汀已上市
                  靶点: 阿瓦斯汀靶点VEGF
                  治疗: 2011年11月18日阿瓦斯汀被FDA撤销其用于乳腺癌治疗的许可,但阿瓦斯汀仍用可于结肠癌、肺癌、肾癌和脑癌的治疗
                  参考用法用量: 首次应用阿瓦斯汀应在化疗后静脉输注90?#31181;右?#19978;。如果第一次输注阿瓦斯汀耐受良好,第二次输注阿瓦斯汀可为60?#31181;?#20197;上。如果60?#31181;右?#32784;受良好,?#38498;?#30340;阿瓦斯汀输注可控制在30?#31181;右?#19978;。
                  不良?#20174;Γ?/td> 阿瓦斯汀最常见的副作用是:贫血,疼痛,腹痛,头痛,高血压,腹?#28023;?#24694;心,呕吐,食欲减退,口腔炎,便秘,上呼吸?#26639;?#26579;,鼻衄,呼吸困难,剥脱性皮炎,蛋白尿。最常见的副作用是:贫血,疼痛,腹痛,头痛,高血压,腹?#28023;?#24694;心,呕吐,食欲减退,口腔炎,便秘,上呼吸?#26639;?#26579;,鼻衄,呼吸困难,剥脱性皮炎,蛋白尿。

                  阿瓦斯汀简介

                  本页面提供阿瓦斯汀简介,如果您在阅读浏览过程中遇到问题或发现错误信息,您可以向我们提出反馈以及建议,我们会第一时间进行资料修正。

                  一、贝伐珠单抗是什么药?
                   

                  贝伐单抗是一个重组的人源化IgG1单克隆抗体,可以?#31181;?#20154;血管内皮生长因子(VEGF)的生物活性。VEGF与其受体的相互作用导致血管生成的内皮细胞增殖和新血管形成,贝伐珠单抗可与血管内皮生长因子(VEGF)结合,阻碍VEGF与其受体在内皮细胞表面相互作用,从而减少微血管的生长并?#31181;?#32959;瘤转移。
                   

                  二、哪些患者适合使用贝伐珠单抗?
                   

                  1. 转移性结直肠癌(mCRC):
                   

                  联合氟尿嘧啶为基础的化疗作为转移性结直肠癌的一线或二线治疗;与氟尿嘧啶+伊立替康/奥沙利铂联合作为一线治疗后进展的转移性结直肠癌的二线治疗。
                   

                  2. 非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC) :
                   

                  合并卡铂和紫?#21363;?/u>用于不可切除,局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
                   

                  3. 胶质母细胞瘤:
                   

                  2.贝伐珠单抗单用作为治疗胶质母细胞瘤进展的成人患者贝伐单抗在胶质母细胞瘤中的?#34892;?#24615;是基于客观?#20174;?#29575;。
                   

                  4.转移性肾细胞癌(MRCC) :联合干扰素α治疗转移性肾细胞癌。
                   

                  5.宫颈癌:联合紫?#21363;??#24034;?#25110;紫?#21363;?拓扑替康
                   

                  三、贝伐珠单抗怎么用?
                   

                  推荐剂量:
                   

                  1. 转移性结直肠癌(mCRC), 贝伐珠单抗的推荐剂量为:5毫克/公斤或10毫克/公斤,静脉滴注,每2周一次。
                   

                  2.非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC), 贝伐珠单抗的推荐剂量为: 15毫克/公斤,每3周一次,与卡铂+紫?#21363;?#32852;用。
                   

                  3.胶质母细胞瘤,贝伐珠单抗的推荐剂量为:10毫克/公斤,每2周一次。
                   

                  4.转移性肾细胞癌(MRCC),贝伐珠单抗的推荐剂量为:10毫克/公斤,每2周一次,联合干扰素α。
                   

                  5.宫颈癌,贝伐珠单抗的推荐剂量为:15毫克/公斤,每2周一次,?#33009;仙即??#24034;?#25110;紫?#21363;?拓扑替康联合使用。
                   

                  服用方法:
                   

                  仅静脉滴注,不作为静脉推注或丸剂。
                   

                  治疗时间:
                   

                  患者应继续治疗直至病情恶化或不可接受的毒性。
                   

                  剂?#24247;?#25972;:
                   

                  不推荐减量使用,出现以下症状需考虑停药:①胃肠穿孔(胃肠道穿孔,有瘘形成,胃肠道、?#39592;?#20869;脓肿、瘘管形成伴内脏;②伤口裂开、伤口愈合并发症;③严重出血;④严重动脉血栓栓塞?#24405;?⑤威胁生命(4级)静脉血栓栓塞?#24405;?#21253;括肺栓塞;⑥高血压危象或高血压脑病;⑦后部可逆性脑病综合征(PRES);⑧肾病综合征。


                  阿瓦斯汀(贝伐珠单抗)副作用及相应处理

                  贝伐珠单抗是一个重组的人源化IgG1单克隆抗体,可以?#31181;?#20154;血管内皮生长因子(VEGF)的生物活性。VEGF与其受体的相互作用导致血管生成的内皮细胞增殖和新血管形成,贝伐单抗可与血管内皮生长因子(VEGF)结合,阻碍VEGF与其受体在内皮细胞表面相互作用,从而减少微血管的生长并?#31181;?#32959;瘤转移,达到?#31181;?#32959;瘤的效果,分子靶向药物较常规化疗药物具有作用精准,副作用小,效果更好的优点,但若出现副作用,则需要对症治疗,减轻副作用对患者带来的二次伤害,以下是阿瓦斯汀治疗时常见副作用及相应处理方法

                  一、不良?#20174;?#21058;?#24247;?#25972;
                  • 出现以下情况,停?#25925;?#29992;贝伐珠单抗

                    ①胃肠道穿孔(胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、?#39592;?#33043;肿),涉及到内脏瘘形成

                    ②需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症

                    ③严重出血(例如,需要干预治疗)

                    ④严重动脉血栓?#24405;?/p>

                    ⑤高血压危象或高血压脑病

                    ⑥可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)

                    ⑦肾病综合征

                  • 如果出现以下状况,需暂停使用贝伐珠单抗

                    ①择期?#36136;?#21069;4周

                    ②药物控制不良的严重高血压

                    ③中度到重度的蛋白尿需要进一步评估

                    ④严重输液?#20174;?/p>

                  二、最严重不良?#20174;Γ?/div>
                  • 一、胃肠道穿孔

                    使用贝伐珠单抗的过程中,应警惕胃肠道穿孔的可能性,如果患者出?#25351;?#30171;,在进行鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能。对于发生了胃肠道穿孔的患者,贝伐珠单抗应永久停用。

                    接受化疗联合贝伐珠单抗治疗的患者出现严重出血或致命性出血,包括咯血、胃肠道出血、中枢神经系?#24120;–NS)出血、鼻出血以及阴道出血?#21215;嘎首?#22810;增至5?#19969;?#20986;现严重出血或者近期曾有咯血的患者 (≥1/2茶?#32043;?#34880;) 不应该接受贝伐珠单抗治疗。治疗中出现NCI-CTC 3级或4级出血的患者应永久停用贝伐珠单抗。时需住?#33322;?#34892;胃肠减压,营养支?#31181;?#30103;等

                  • 二、出血

                    抗肿瘤药物对血液系统和肝功能的影响可导致凝血障碍,引起出血。贝伐单抗的产品会导致两种截然不同的出血模式:
                    ①轻微出血,通常1级鼻出血;
                    ②严重的,在某些情况下是致命的出血性?#24405;?#21253;括咯血、胃肠出血、呕血、中枢神经系统出血?#21462;?#21679;血量超过½ 茶匙的患者停药,出血严重患者需停药并进行医疗干预,如升血药或输血

                    ①与肿瘤相关的出血
                    使用阿瓦斯汀可能导致患者出现和肿瘤相关的出血,如产生黑便的胃肠道出血?#21462;?/p>

                    ②皮肤、黏膜出血
                    常见的皮肤、黏膜出血为鼻出血。

                  • 三、血栓栓塞

                    1.动脉血栓栓塞
                    使用贝伐珠单抗联合化疗的患者中,可能出现脑血管意外、短暂性脑缺血发作(TIA)和?#21215;?#26775;死(MI)在内的动脉血栓栓塞?#24405;?#23545;于已经发生了动脉血栓栓塞的患者,应该永久性地停用贝伐珠单抗。有动脉血栓栓塞史或者年龄大于65岁的接受贝伐珠单抗与化疗联合治疗的患者,在贝伐珠单抗治疗过程中发生动脉血栓栓塞的风险增高。在采用贝伐珠单抗对此类患者进行治疗时,应该慎重。

                    2.静脉血栓栓塞
                    贝伐珠单抗治疗时,患者可能面临着发生包括肺栓塞在内的静脉血栓栓塞性?#24405;?#30340;风险。如果患者发生了威胁生命 (4级) 的静脉栓塞?#24405;?#21253;括肺栓塞,应该停用贝伐珠单抗。对于栓塞?#24405;?le;3级的患者需要进行密切?#21215;?#27979;。

                  三、较严重不良?#20174;?/div>
                  • 一、瘘

                    在采用贝伐珠单抗治疗时,患者发生瘘的风险可能增加,发生了气管食管(TE)瘘或任何一种4级瘘的患者,应该永久性地停用贝伐珠单抗。发生了其它瘘而继续使用贝伐珠单抗的信息有限。对发生了胃肠道以外的内瘘的患者,应该考虑停用贝伐珠单抗。

                  • 二、?#36136;?#21644;伤口愈合并发症

                    使用贝伐珠单抗可能出现伤口愈合及?#36136;?#24182;发症 (包括严重及致命的) ?#21215;?#29575;会增加。出现伤口愈合并发症的患者应暂停贝伐珠单抗直至伤口完全痊愈,预计进?#24615;?#26399;?#36136;?#26102;应暂停贝伐珠单抗治疗。为了避免出现影响伤口愈合/伤口开裂的风险,在贝伐珠单抗治疗停止后和进?#24615;?#26399;?#36136;?#20043;间的最适当?#21215;?#38548;时间,目前还没有定论。?#36136;?#21069;至少停药28天。?#36136;?#21518;至少28天及伤口完全?#25351;?#20043;?#23433;?#33021;使用贝伐珠单抗。

                  • 三、高血压

                    使用贝伐珠单抗治`疗的患者中,观察到高血压的发生?#35270;?#25152;升高,对于有高血压病史的患者,在开始贝伐珠单抗治疗之前,应该对先前所?#21152;?#30340;高血压给予充分的控制。通过口服抗高血压药物,例如血管紧张素转化酶?#31181;?#21058;、利尿剂和钙通?#38647;?#28382;剂可?#28304;?#21040;控制目的,在开始贝伐珠单抗治疗时血压?#24418;?#25511;制的患者中,还没有贝伐珠单抗影响的信息。建议在采用贝伐珠单抗治疗的过程中,对血压进行监测,在大多数病例中,出?#25351;?#34880;压的患者都可以根据个体情况采用标准的抗高血压治疗充?#20540;?#25511;制血压。对于采用抗高血压治疗不能充分控制的明显高血压患者,或者发生了高血压危象或高血压脑病的患者,应该永久性地停用贝伐珠单抗。

                  • 四、可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)

                    RPLS是一种罕见的神经学疾患,表现为癫痫发作、头?#30784;?#31934;神状态改变、视觉障碍,或者皮层盲,伴有或者不伴有高血压。RPLS的诊断需要由大脑影像学检查结果确认,首选核磁共振成像。在发生了RPLS的患者中,虽然遗留神经系统后遗症,但RPLS症状通常在几天内消失或?#33322;狻?#24314;议采用包括控制高血压在内的特异性对症治疗,同时停用贝伐珠单抗。目前还不了解在先前发生过RPLS的患者中,重新开始贝伐珠单抗治疗的安全性。

                  • 五、充血性心力衰竭

                    ?#21152;?#20020;床明显心血管疾病(如有冠心病史或充血性心力衰竭)或先前曾经?#21152;?#20805;血性心力衰竭的患者中,采用贝伐珠单抗治疗时应该慎重,发生充血性心力衰竭的高危因素包括患者?#21152;?#36716;移性乳腺癌,并且在此之前接受过蒽环类药物的治疗,或者之?#30333;?#33016;壁接受过放射治疗?#21462;?#22914;患者不良?#20174;?#20005;重,需暂停药物使用,?#32435;?#30151;状和左心室功能再进行评估是否应该进行治疗。

                  • 六、中性粒细胞减少症

                    使用阿瓦斯汀联合某些骨髓毒性化?#21697;?#26696;可能导?#21365;?#37325;的中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性发热或者伴有严重中性粒细胞减少的感染,使用时需严密进行监测患者粒细胞指标,评估是否使用粒细胞集落刺激因子。

                  • 七、蛋白尿

                    在贝伐珠单抗临床试验中观察到的蛋白尿与肾脏损伤无关,而且很少有人需要永久性地终止贝伐珠单抗治疗。 在采用贝伐珠单抗治疗时,具有高血压病史的患者发生蛋白尿的风险可能加大。有证据表明1级蛋白尿的发生可能与贝伐珠单抗?#21215;?#37327;相关。建议在开始采用贝伐珠单抗治疗之前检测尿蛋白。 在大多数临床试验中,当尿蛋白水平≥2g/24小时时,需要推迟贝伐珠单抗治疗,直到尿蛋白水?#20132;指?#21040;<2g/24小时,再开始治疗。在采用贝伐珠单抗进行治疗的患者中,4级蛋白尿 (肾病综合征) 并不常见。如果出现了4级蛋白尿,就应该永久性地终止贝伐珠单抗治疗。

                  • 八、超敏?#20174;Γ?#36755;液?#20174;?/div>

                    患者可能处于发生输液?#20174;?超敏?#20174;?#30340;高风险。建议应当与所有治疗用人源化单抗输注时一样,在贝伐珠单抗给药期间和给药后密切观察患者。如发生?#20174;Γ?#24212;中止输注,并采取适当的治疗。全身性预?#26639;?#33647;不能防止此类?#20174;?#21457;生。

                  • 九、卵?#33756;?#31469;/生育力

                    贝伐珠单抗可能损害女性生育力。因此,在使用贝伐珠单抗治疗前,应告知有潜在生育力的?#20061;?#30340;危害性,在中止贝伐珠单抗治疗后,大部分女性的卵巢功能可以?#25351;础?#25509;受贝伐珠单抗治疗对生育力的长期影响?#24418;?#26126;确。

                  • 十、其余不良?#20174;?/div>

                    使用阿瓦斯汀可能导致其余不良?#20174;Γ?#22914;脱水,昏厥/?#20154;?头痛,?#30097;?#24615;心动过速,腹泻/恶心/呕吐,肠梗阻/阻塞,腹痛/便秘/口腔炎,直肠出血,肌无力/肌痛/关节痛等不良?#20174;Γ?#22914;发生严重不良?#20174;Γ?#24212;在专业医生指导?#24405;?#26102;调整用药剂量或停止治疗,应可得到为治疗这类?#20174;?#31435;即使用的药物以及应急设备。

                  • 十一、特殊人群注意事项

                    儿童与青少年:对贝伐珠单抗在儿童和青少年的安全性和?#34892;?#24615;尚不明确。
                    老年人:在老年人中应用时不需要进行剂?#24247;?#25972;。
                    肾功能不全:对贝伐珠单抗在肾功能不全患者中应用的安全性和?#34892;?#24615;还没有进行过研究。
                    肝功能不全:对贝伐珠单抗在肝功能不全患者中应用的安全性和?#34892;?#24615;还没有进行过研究。

                  阿瓦斯汀耐药

                  提供药品及相关疾病耐药资料,专业医学顾问编写,您可以获取相关文档,随时查阅。

                  贝伐珠单抗治疗结直肠癌耐药后的应对策略
                   

                  贝伐珠单抗是结直肠癌靶向治疗的一线用药方案之一,联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。美国药监局临床研究显示,在接受贝伐珠单抗+5-氟尿嘧啶+伊立替康的化?#33529;?#32773;中,可延长患者生存期20个月,药物?#34892;?#29575;达45%,平均?#20013;行?#26102;间约为10月,连续用约10月内极少出现耐药现象,10月后或者患者明显感觉症状加重,需考虑耐药可能,并调整后续治疗。
                   

                  一.替换其他一线治?#21697;?#26696;
                   

                  ①既往接受过奥沙利铂为基础的化疗,没有用过伊立替康的患者,后续治疗可用伊立替康为基础的化?#21697;?#26696;。

                  ②既往接受过伊立替康为基础的化疗,没有用过奥沙利铂的患者,后续治疗可用伊立替康为基础的化?#21697;?#26696;。

                  ③既往用过氟尿嘧啶没有用过奥沙利铂或伊立替康的患者,可用奥沙利铂为基础的化?#33529;?#20234;立替康为基础的化?#21697;?#26696;。

                  ④KRAS/NRAS野生型患者,可换用纳武单抗或派姆单抗治疗。
                   

                  二.替换其他治?#21697;?#26696;
                   

                  既往接受过奥沙利铂为基础和伊立替康为基础的化疗,其后续治疗可为瑞格非尼,三氟脲苷+地匹福林盐酸盐。KRAS/NRAS野生型患者,可换用纳武单抗或派姆单抗治疗。
                   

                  三.支?#31181;?#30103;
                   

                  1.不适宜高强度治疗的患者,经过一?#38382;?#38388;的化疗后,功能状态没有好转,可选用最佳支?#31181;?#30103;。

                  2.既往接受过奥沙利铂为基础或/和伊立替康为基础的化疗,后续治疗瑞格非尼,三氟脲苷+地匹福林盐酸盐,纳武单抗或派姆单抗治疗?#21442;?#26126;显受益后,可选用最佳支?#31181;?#30103;。

                  3.既往用过氟尿嘧啶,然后用过奥沙利铂或/和伊立替康以及其他化?#21697;?#26696;后无明显受益的患者,可选用最佳支?#31181;?#30103;。
                   

                  四.临床试验
                   

                  1.不适宜高强度治疗的患者,经过一?#38382;?#38388;的化疗后,功能状态没有好转,可参加临床试验,获得最新的治?#21697;?#27861;。

                  2.既往接受过奥沙利铂为基础或/和伊立替康为基础的化疗,后续治疗瑞格非尼,三氟脲苷+地匹福林盐酸盐,纳武单抗或派姆单抗治疗?#21442;?#26126;显受益后,可参加临床试验,获得最新的治?#21697;?#27861;。

                  3.既往用过氟尿嘧啶,然后用过奥沙利铂或/和伊立替康以及其他化?#21697;?#26696;后无明显受益的患者,可参加临床试验,获得最新的治?#21697;?#27861;。
                   

                  贝伐珠单抗治疗宫颈癌耐药后的应对策略

                  贝伐珠单抗联合紫?#21363;?/u>+?#24034;?#25110;紫?#21363;?拓扑替康可作为复发或转移宫颈癌的一线用药,单用可作为宫颈癌的二线治疗。在贝伐珠单抗与其他化疗药物联用时,患者在约16个月内极少出现耐药,在连续用药16个月?#38498;?#25110;患者明显感觉症状加重,应考虑耐药的可能,并调整后续治疗。
                   

                  一、换用其他一线联合方案或可供选择的一线单药治疗

                  复发或转移宫颈癌的化?#21697;?#26696;诸多,选择合适的治?#21697;?#26696;进行治疗时应慎重考虑费用和毒性。
                   

                  二、选用二线治疗

                  若患者接受一线治疗无明显受益,?#27801;?#35797;接受二线治疗
                   

                  三、对症支?#31181;?#30103;

                  宫颈癌晚期患者,身体无法耐受?#36136;鹺头?#21270;疗治疗,可选择对症支?#31181;?#30103;,?#33322;?#30149;人的痛苦,提高生活质量。
                   

                  四、临床试验

                  目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破,肿瘤晚期患者可以寻找适合的临床研究参加临床试验,以获得最新的治?#21697;?#27861;。
                   

                  肾癌患者使用贝伐珠单抗耐药后的应对策略

                  根据最新美国药监局临床研究表明,贝伐珠单抗可用于晚期肾透明细胞癌患者的一线治疗和晚期肾非透明细胞癌的全身治疗。美国药监局临床研究显示,晚期肾细胞癌患者,接受贝伐珠单抗+IFN治疗与单独接受IFN治疗,无进展生存期(PFS)?#30452;?#20026;10个月和5个月;两种方案相比贝伐珠单抗+IFN治疗的客观?#33322;?#29575;也显著提高。在接受贝伐珠单抗+IFN治疗晚期肾细胞癌的患者中,连续用药10个月左右极少出现耐药现象,10个月左右后患者可能明显感觉症状加重,需考虑耐药的可能,并调整后续治疗。
                   

                  对于复发或Ⅳ期不可?#36136;?#20999;除的肾癌患者,使用贝伐珠单抗耐药后该如何应?#38405;?(按类别及优选排序)
                   

                  一、组织学以透明细胞癌为主:

                  1、一线治疗:(1)临床试验。

                  (2)1类推荐:帕唑帕尼;舒尼替尼;对于预后差的患者,可选用替西罗莫司(1类药物已有耐药的可选用其他1类药物)。

                  (3)阿西替尼;一般状态良?#20204;以?#22120;功能正常的患者,高剂量IL-2或苏拉菲尼。
                   

                  2、后续治疗:

                  (1)临床试验。

                  (2)1类药物推荐:卡博替尼;纳武单抗;阿西替尼;乐伐替尼+依维莫司;(1类药物已有耐药的可选用其他1类药物)。

                  (3)依维莫司;帕唑帕尼;索拉菲尼;舒尼替尼(单独选择)。

                  (4)2类药物推荐:一般状态良?#20204;以?#22120;功能正常的患者,高剂量IL-2;除预后差的患者,其他风险组的选择性患者可选用替西罗莫司(2类药物已有耐药的可选用其他2类药物)。
                   

                  二、组织学以非透明细胞癌为主的全身治疗:

                  (1)临床试验(首选)。

                  (2)舒尼替尼(首选)。

                  (3)阿西替尼;卡博替尼;厄洛替尼;依维莫司;乐伐替尼+依维莫司;纳武单抗;帕唑帕尼;索拉菲尼(单独选择)。

                  特殊情况用药:替西罗莫司(预后差的患者1类推荐,其他风险组2A类推荐)。

                  上述方法均可延长晚期肾癌的生存时间,各有优缺点,根据患者的自身情况选择最合适的治?#21697;?#26696;。
                   

                  三、最佳支?#31181;?#30103;:

                  1、当患者经历过多轮的治疗均效果?#24739;咽保?#20877;继续予以强烈的抗肿瘤治疗,?#25214;?#29978;微,反而会因为抗肿瘤药物的毒副?#20174;?#22686;加痛苦,加速病情进展。这时,建议采用最佳支?#31181;?#30103;。

                  2、最佳支?#31181;?#30103;?#24202;?#36827;行积极的抗肿瘤治疗,而以辅助支?#31181;?#30103;为主,其目的是提高患者的生存质量。如控制疼?#30784;⒏纳平?#34385;、辅助睡眠、心理治疗、补充营养、人文关怀等等,在生命的终末期,尽可能地减轻痛苦。

                  3、晚期肾癌不推崇姑息性放化疗、姑息性?#36136;酰?#24403;分子靶向治疗及细胞因子治疗?#25307;?#29978;微时,?#24202;?#29992;最佳支?#31181;?#30103;。

                  4、患者既往接受过,帕唑帕尼,舒尼替尼,替西罗莫司等为基础的治疗,后续治疗卡博替尼,纳武单抗,阿西替尼,乐伐替尼+依维莫司,等为基础的治疗?#21442;?#26126;显受益后,可选用姑息性放疗、转移灶切除、二磷酸盐或RANK配体?#31181;?#21058;治疗骨转移。
                   

                  四、临床试验:

                  目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破,患者既往接受过帕唑帕尼,舒尼替尼,替西罗莫司等为基础的治疗,后续治疗卡博替尼,纳武单抗,阿西替尼,乐伐替尼+依维莫司等为基础的治疗?#21442;?#26126;显受益后,可以寻找适合的临床研究参加临床试验,以获得最新的治疗药物?#22836;?#27861;。
                   

                  贝伐珠单抗治疗卵巢癌耐药后的应对策略
                   

                  贝伐珠单抗是上皮性卵巢癌(包括LCOH g)/输卵管癌/原发性?#40723;?#30284;靶向治疗的一线用药。如果化疗后?#34892;В?#36125;伐珠单抗可以用作维?#31181;?#30103;继续使用,直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。若患者明显感觉症状加重或复发转移,应考虑贝伐珠单抗耐药的可能,并调整后续用药。
                   

                  一、换用其他一线联合方案或可供选择的一线单药治疗
                   

                  1.铂类敏感性肿瘤
                   

                  卡铂

                  卡铂/多西他赛

                  卡铂/吉西他滨

                  卡铂/吉西他滨/贝伐珠单抗

                  卡铂/脂质体多柔比星(1 类推荐)

                  卡铂/白蛋白结合型紫?#21363;?明确对紫杉烷存在超敏?#20174;?#30340;患者)

                  卡铂/紫?#21363;?1 类推荐)

                  卡铂/紫?#21363;?每周)

                  ?#24034;?/p>

                  ?#24034;?吉西他滨
                   

                  2.铂类耐药性肿瘤
                   

                  多西他赛

                  依?#32961;?#33527;,口服

                  吉西他滨

                  脂质体多柔比星

                  脂质体多柔比星/贝伐珠单抗

                  紫?#21363;?每周)±帕唑帕尼

                  紫?#21363;?每周)/贝伐珠单抗

                  拓扑替康

                  拓扑替康/贝伐珠单抗

                  单药(铂类耐药性肿瘤)

                  贝伐单抗

                  奥拉帕尼

                  鲁卡帕尼
                   

                  3.仅用于粘液腺癌的其它选项:
                   

                  5-FU /?#19988;端?#38041;/奥沙利铂±贝伐单抗(贝伐单抗是2B类推荐)

                  卡培他滨+奥沙利铂

                  化?#21697;?#26696;诸多,选择合适的治?#21697;?#26696;进行治疗时应慎重考虑费用和毒性。
                   

                  二、选用二线治疗
                   

                  若患者接受一线治疗无明显受益,?#27801;?#35797;接受二线治疗
                   

                  1.细胞毒性治疗:
                   

                  单药有?#27627;?#30002;蜜胺、卡培他滨、环磷酰胺、多柔比星、异环磷酰胺、伊立替康、马法?#32908;?#22885;沙利铂、紫?#21363;肌?#30333;蛋白结合型紫?#21363;肌?#22521;美曲塞、长春瑞滨

                  联合有:卡铂/紫?#21363;?贝伐单抗(铂类敏感性肿瘤)
                   

                  2.激素治疗:芳香化酶?#31181;?#21058;、醋酸亮丙瑞林、醋酸甲地?#22411;?a href='http://www.jmrs.tw/nuowadeshi/092722812016.html' target='_blank'>他莫昔芬
                   

                  3.靶向治疗:帕唑帕尼(2B类推荐)、鲁卡帕尼(铂类耐药性肿瘤)
                   

                  4.姑息性区域放疗
                   

                  三、患者如接受连续 2 种治?#21697;?#26696;,疾病?#32422;?#32493;进展,无临床受益证据,此时应根据个体情况考虑给予附加治疗、支?#31181;瘟苹?#20020;床试验。
                   

                  1.附加治疗:患者如接受连续 2 种治?#21697;?#26696;,疾病?#32422;?#32493;进展,无临床受益证据,则从附加治疗中获益的可能性减小。患者若能从中获益,可进行附加治疗。
                   

                  2.支?#31181;?#30103;:上皮性卵巢癌复发转移的晚期患者,若无法从其他治?#21697;?#26696;中获益,可进行支?#31181;?#30103;,减轻患者的症状,增加生活质量。
                   

                  3.参加临床试验:目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破,肿瘤晚期患者可以寻找适合的临床研究参加临床试验,以获得最新的治?#21697;?#27861;。

                  更多耐药文章

                  阿瓦斯汀详细说明书

                  本页面提供阿瓦斯汀详细说明书,如果您在阅读浏览过程中遇到问题或发现错误信息,您可以向我们提出反馈以及建议,我们会第一时间进行资料修正。

                  详细说明书

                  阿瓦斯汀/贝伐单抗药品说明书
                   

                  【简介】

                  阿瓦斯汀(BevacizumabAvastin)是重组的人源化单克隆抗体。2004年2月26日阿瓦斯汀获得FDA的批准,阿瓦斯汀是美国第一个获得批准上市的?#31181;?#32959;瘤血管生成的药。通过体内、体外检测系?#25345;?#23454;IgG1抗体能与人血管内皮生长因子(VEGF)结合并阻断其生物活性。而阿瓦斯汀包含了人源抗体的结构区和可结合VEGF的鼠源单抗的互补决定区。阿瓦斯汀是通过中国仓鼠卵巢细胞表达系统生产的,阿瓦斯汀分子量大约为149,000道尔顿。阿瓦斯汀为无色透明、浅乳白色或?#26131;?#33394;、pH值6.2的无菌液体。阿瓦斯汀有100mg和400mg两种规格,对应的体积为4ml和16ml(25mg/ml),不含?#26639;?#21058;。

                   

                  【基本信息】

                  部?#31181;?#25991;阿瓦斯汀处方资料(仅供参考)

                   

                  【阿瓦斯汀原产地英文商品名】

                  阿瓦斯汀 Avastin

                   

                  【阿瓦斯汀原产地英文药品名】

                  贝伐单抗 BEVACIZUMAB 中文参考商品译名:阿瓦斯汀 阿瓦斯丁

                   

                  【阿瓦斯汀分子结构名】

                  贝伐单抗

                   

                  【阿瓦斯汀?#21015;汀?/strong>

                  水剂。

                   

                  【阿瓦斯汀剂量】

                  两种,100mg/4ml或400mg/16ml。

                   

                  【阿瓦斯汀临床药理学 阿瓦斯汀作用机制】

                  Bevacizumab(商品名Avastin)阿瓦斯汀是一种重组的人类单克隆IgG1抗体,通过?#31181;?#20154;类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。

                  也就是说阿瓦斯汀可结合VEGF并防止其与内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合。在体外血管生成模型上,VEGF与其相应的受体结合可导致内皮细胞增殖和新生血管形成。在接种了结肠癌的裸(无胸腺)鼠模型上,使用阿瓦斯汀?#26441;?#23569;微血管生成并?#31181;?#36716;移病灶进展。

                   

                  【阿瓦斯汀药代动力学】

                  阿瓦斯汀的药代动力学曲线,?#24739;?#27979;阿瓦斯汀血清总浓度(?#24202;?#21306;分?#21355;?#30340;阿瓦斯汀和结?#31995;絍EGF配体上的阿瓦斯汀)。基于一定人群的药代动力学?#27835;觶?91名患者接受1~20mg/Kg阿瓦斯汀,每周1次,每2周1次,或每3周1次,估计阿瓦斯汀的半衰期大约为20天(?#27573;?#22312;11~50天)。阿瓦斯汀达到稳态的时间预计为100天。采用阿瓦斯汀剂量为10 mg/kg,每2周1次的阿瓦斯汀治疗时,阿瓦斯汀血清蓄积率为2.8。阿瓦斯汀的血清清除与患者的体重、性别和肿瘤负荷的不同而有所不同。

                  通过体重较正后,男性较女性有?#32454;?#30340;清除率(0.262 升/天 对. 0.207升/天)和较大的清除体积(3.25 升对2.66 升)。肿瘤负荷大的(大于或等于肿瘤体表面积中位值)患者较肿瘤负荷小的(小于肿瘤体表面积中位值)患者有?#32454;?#30340;阿瓦斯汀清除率(0.249升/天 对0.199升/天)。在一项813名患者参加的阿瓦斯汀临床随机实验研究中,没有证据证明,在应用阿瓦斯汀时,相对于女性和肿瘤负荷小的患者,男性或肿瘤负荷大的患者的疗效差。阿瓦斯汀临床疗效与阿瓦斯汀暴?#35835;?#20043;间的关?#30340;?#21069;还没有定论。

                   

                  【阿瓦斯汀特殊人群】

                  阿瓦斯汀人口统?#21697;治?#25968;据提示?#20309;?#38656;因为患者的年龄或性别做阿瓦斯汀剂?#24247;?#25972;。

                  阿瓦斯汀|肾功能受损患者:目前还没有阿瓦斯汀在肾损害患者中的阿瓦斯汀药代动力学研究。

                  阿瓦斯汀|肝功不全患者:目前还没有阿瓦斯汀在肝功不全患者中的阿瓦斯汀药代动力学研究。

                   

                  【阿瓦斯汀临床研究】

                  有两个随机的阿瓦斯汀临床研究用于评价阿瓦斯汀联合以5-Fu为基础的化疗在治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。阿瓦斯汀联合IFL方案静脉推注。 研究1是一个双盲、随机的阿瓦斯汀临床研究,用于评价阿瓦斯汀做为转移性结直肠癌的一线治疗。病人随机分配到三个组:第1组为IFL静推+?#21442;?#21058;(伊利替康125 mg/m2静推,5-氟脲嘧啶 500 mg/m2静推,?#37027;庖端?#38041;20 mg/m2静推,每周1次,连用4周,6周为1周期);第2组为IFL静推+阿瓦斯汀(5 mg/kg每2周1次);第3组为5-FU/LV+阿瓦斯汀(5 mg/kg每2周1次)。

                  预先决定,当IFL静推+阿瓦斯汀方案的毒性被评价为可以接受时,第3组5-FU/LV+阿瓦斯汀的入组即中止。813名患者被随机分配到第1组和第2组,中位年龄是60岁,40%为女性,79%是高加索人,57%的患者ECOG评分为0分,21%原发于直肠,28%接受过辅助化疗,56%患者的主要病变部位位于腹外,38%患者的主要病变部位在肝脏。各研究组之间患者的各项特性基本是相似的。

                  阿瓦斯汀两个主要实验组还根据其年龄、性别、人种、ECOG评分、原发肿瘤的部位,是否接受过辅助治疗,转移的部位以及肿瘤负荷的大小分成不同的亚组,评价其接受阿瓦斯汀治疗的临床受益率。

                  在第3组5-FU/LV+阿瓦斯汀的110名患者,中位生存期是18.3月,中位无进展生存期是8.8月,总?#34892;?#29575;是39%,中位?#33322;?#26102;间是8.5?#38534;?/p>

                  阿瓦斯汀与5-FU/LV联合研究2研究1是一个随机的阿瓦斯汀临床研究,评价阿瓦斯汀与5-FU/LV联合作为转移性结直肠癌的一线治?#21697;?#26696;。患者被随机分配到3个组,第1组为接受单纯5-FU/LV方案治疗(5-氟脲嘧啶 500 mg/m2, ?#37027;庖端?#38041; 500 mg/m2 每周1次,连用6周,8周为一周期1);第2组为5-FU/LV化疗+阿瓦斯汀5 mg/kg 每2周1次;)

                  第3组为5-FU/LV化疗+阿瓦斯汀10mg/kg 每2周1次;患者接受治疗直到病情进展。首要的研究终点是?#34892;?#29575;和无进展生存期

                  接受5-FU/LV+阿瓦斯汀5 mg/kg治疗组在无进展生存期方面显著好于未接受阿瓦斯汀治疗组。然而,在总生存期和总?#34892;?#29575;方面,两组之间无显著性差异。而接受5-FU/LV+阿瓦斯汀10 mg/kg治疗组在疗效方面与未接受阿瓦斯汀治疗组没显著性差异。

                   

                  【阿瓦斯汀单药治疗】

                  目前,还没有阿瓦斯汀单药治疗结直肠癌的疗效结果。然而,有一项正在进行的随机研究,在接受以5-氟脲嘧啶+伊利替康为基础的化疗仍进展的转移性结直肠癌患者,给予单药阿瓦斯汀治疗,但?#25628;?#31350;因单药阿瓦斯汀治疗的疗效和生存期方面比接受以5-氟脲嘧啶+?#37027;庖端?#38041;+奥沙利铂的FOLFOX方案差而被中止。

                   

                  【警告】

                  【阿瓦斯汀|胃肠穿孔/伤口愈合并发症】(见 “阿瓦斯汀剂量和用法:阿瓦斯汀剂?#24247;?#25972;”)

                  胃肠穿孔/伤口愈合并发症,伴发?#39592;?#20869;脓肿,与对照相比,接受阿瓦斯汀治疗的患者有?#32454;?#30340;发生率。在阿瓦斯汀临床前期的动物模型上,阿瓦斯汀会影响伤口的愈合。在研究1,IFL+?#21442;?#21058;组中,396名患者中有1名(0.3%),IFL+阿瓦斯汀组中,392名患者中有6名(2%),5-FU/LV+阿瓦斯汀组中,109名患者中有4名(4%)出现胃肠穿孔,?#34892;?#29978;至是致命的,这些并发症可伴或不伴?#39592;?#20869;脓肿,并可发生于治疗期间的任?#38382;?#20505;。根据报道,典型的表现是腹痛,伴一些便秘或呕吐等症状。

                  另外,IFL+?#21442;?#21058;组中,396名患者中有2名(0.5%),IFL+阿瓦斯汀组中,392名患者中有4名(1%),5-FU/LV+阿瓦斯汀组中,109名患者中有1名(1%)在治疗过程中出现伤口开?#36873;?#22312;?#36136;?#21518;要间隔多长时间才能开始进行阿瓦斯汀治疗以避免对伤口愈合的影响,目前还没有定论。在研究1,研究方案不?#24066;?#24739;者在术后28天内使用阿瓦斯汀。有1例患者(研究1共有501名患者接受阿瓦斯汀治疗),在术后超过2个月时接受阿瓦斯汀治疗,出现了吻合口开?#36873;?/p>

                  同样,为了避免阿瓦斯汀治疗影响伤口愈合,在阿瓦斯汀治疗结束后要间隔多长时间再进行选择性?#36136;酰?#30446;前还没有定论。在研究1,190名接受IFL+阿瓦斯汀治疗的患者中,有39名在阿瓦斯汀治疗结束后接受了?#36136;酰?#22312;这些患者中,有6名(15%)出现伤口愈合/出血并发症。

                  在阿瓦斯汀同一研究,193名接受IFL治疗的患者中,有25名在治疗结束后接受了?#36136;酰?#22312;这些患者中,只有1名(4%)出现伤口愈合/出血并发症。治疗结束和出现伤口开裂的最长间隔出现在接受IFL+阿瓦斯汀治疗的患者中,间隔时间是56天。在阿瓦斯汀治疗结束后?#36864;?#21518;的选择性?#36136;?#20043;间?#21215;?#38548;时间要考虑阿瓦斯汀的半衰期(大约为20天)。如果患者在应用阿瓦斯汀的过程中出现胃肠穿孔或需要医疗干预的伤口开裂,那阿瓦斯汀将永久停用。

                   

                  【阿瓦斯汀|出血】(见“阿瓦斯汀剂量和用法:阿瓦斯汀剂?#24247;?#25972;”)

                  在接受阿瓦斯汀治疗的患者中,出现两种不同的出血情况。阿瓦斯汀最为常见的是轻微的出血,主要表现为1级鼻出血;阿瓦斯汀第2种情况为严重的,有时甚至是致命的大出血。阿瓦斯汀严重的出血?#24405;?#26368;初出现在治?#21697;?#23567;细胞肺癌的患者中,这提示了阿瓦斯汀不应被批准用于治?#21697;?#23567;细胞肺癌。

                  有一项非小细胞肺癌的临床研究,患者被随机分配到化疗加或不加阿瓦斯汀治疗,在13名接受化疗加阿瓦斯汀治疗的鳞癌患者中的4名(31%)和53名接受化疗加阿瓦斯汀治疗的非鳞癌患者中的2名(4%)出?#27835;?#32961;生命或是致命的支气管大出血,而在单纯化疗组中,32名患者无一例发生(0%)。

                  在这些出?#31181;?#21629;出血的患者中,?#34892;?#22810;在接受阿瓦斯汀治疗时或治疗之前,出?#31181;?#30244;空洞或坏?#39304;?#36825;些严重的出血,发生都很突然,表现为大咯血。目前没有关于中枢神经系统转移的患者,接受阿瓦斯汀治疗时发生中枢神经系统出血的危?#25307;?#30340;评价,因为在这项Genentech公司资助的研究中,有中枢神经系统转移伴有中枢神经系统出血的在1期研究?#26412;?#34987;排除了。还有一些报道,在接受阿瓦斯汀治疗时曾发生的一些不太经常的严重出血包括胃肠道出血,蛛网膜下腔出血和出血性休克。阿瓦斯汀患者如果出?#20013;?#35201;医疗干预的严重出血,应马上停用阿瓦斯汀并给予积极的医疗处理。近期出现出血的患者不应接受阿瓦斯汀治疗。

                   

                  【阿瓦斯汀|a包括一次或多?#38382;?#32553;压或舒张压超过标准值】

                  在阿瓦斯汀治疗组发生严重高血压的患者中,?#26032;?#36807;半数(51%)的患者舒张压超过110,而收缩压小于200。对接受阿瓦斯汀治疗发生3级高血压的患者所做的医疗处理包括使用血管紧张素转换酶?#31181;?#21058;、β-?#31181;?#21058;、利尿剂、钙通道?#31181;?#21058;。

                  在停用阿瓦斯汀治疗4个月后,26名接受IFL+阿瓦斯汀治疗中的18名,10名接受IFL+?#21442;?#21058;治疗中的8名仍有?#20013;?#24615;的高血压。在所有的阿瓦斯汀临床研究中(n = 1032),有17名患者出?#25351;?#34880;压或高血压加重而需要住院治?#33529;?#20572;用阿瓦斯汀治疗。这17名中有4名出?#25351;?#34880;压脑病。有一名严重高血压患者并发了蛛网膜下腔出血。阿瓦斯汀在出?#25351;?#34880;压危象的患者,阿瓦斯汀要长期停用。在医疗处理没控制的严重高血压,建议阿瓦斯汀应暂时停用。

                   

                  【蛋白尿】(见:“阿瓦斯汀剂量和用法:阿瓦斯汀剂?#24247;?#25972;”)

                  在阿瓦斯汀研究1,相对于IFL+?#21442;?#21058;,接受IFL+阿瓦斯汀治疗的患者中,蛋白尿(尿蛋白为+或更高)的发生率和严重性均有升高。IFL+?#21442;?#21058;治疗组中有14%的患者出现尿蛋白为++或更高,IFL+阿瓦斯汀治疗组有17%的患者出现,5-FU/LV阿瓦斯汀治疗组有28%的患者出现。收集新发或蛋白尿加重患者的24小时尿,158名接受IFL+阿瓦斯汀治?#33529;?#32773;中有3名(2%),50名接受5-FU/LV+阿瓦斯汀治?#33529;?#32773;中有2名(4%)出现3级 蛋白尿(根据美国国立癌症研?#20811;?#27602;性标准,即24小时尿蛋白>3.5 g)。

                  在一项不同剂量阿瓦斯汀,?#21442;?#21058;对照治疗肾癌的随机对照研究中,就是因为这个情况而没被批准。大约收集了一半受试者的24小时尿,在这些人当中,19名接受阿瓦斯汀(10 mg/kg,2周1次)治疗的受试者中有4名(21%),14名接受阿瓦斯汀(3 mg/kg,2周1次)治疗的受试者中有2人(14%)出现3级蛋白尿(24小时尿蛋白>3.5 g)。

                  而15名?#21442;?#21058;对照受试者无一出现。在Genentech公司资助的这项研究中,1032名受试者有5名(0.5%)出现肾病综合症。其中,有1人死亡,1人需要接受血?#21644;肝觶?#21478;外3人在停用阿瓦斯汀几个月后蛋白尿仍严重异常,无一例在停用阿瓦斯汀治疗后蛋白尿?#25351;?#27491;常。

                  有肾病综合症的患者应停用阿瓦斯汀。中到重度蛋白尿患者使用阿瓦斯汀的安全性,目前还?#27426;?#35770;。但在大多数的阿瓦斯汀临床研究中,当24小时蛋白尿≥2 g时,即停用阿瓦斯汀,如果24小时蛋白尿<2 g,患者根据24小时尿确诊为中到重度蛋白尿时,应定期监测,直到情况恶化或好转才决定是否停用阿瓦斯汀。

                   

                  【阿瓦斯汀|充血性心力衰竭】

                  充血性心力衰竭,根据美国国立癌症研?#20811;?#27602;性标准为2~4级左心功能不全。 在Genentech公司资助的这项研究中,根据报道,1032名接受阿瓦斯汀治疗的受试者有5人(2%)出现充血性心力衰竭。

                  44名同时接受阿瓦斯汀和蒽环类药物治疗的受试者中有6人(14%)发生,在299名曾经接受过蒽环类药物或左胸壁放疗的受试者中有13人(4%)出现。在另一个对照研究中,患者接受阿瓦斯汀+化疗组充血性心力衰竭的发生率高于单纯接受化疗组。心功不全患者起用阿瓦斯汀治疗的安全性还没在研究。

                   

                  【注意事项】

                  【阿瓦斯汀|概述】

                  对阿瓦斯汀或其产品的任一组分过敏的患者应慎用。

                   

                  【阿瓦斯汀|输液?#20174;Α?/strong>

                  首剂应用阿瓦斯汀出现输液?#20174;?#30340;情况并不常见(< 3%)。有2名患者出现阿瓦斯汀严重输液?#20174;Α?人在首次应用阿瓦斯汀时出现喘鸣,呼吸困?#36873;?/p>

                  另一名患者,在使用泰素后继用阿瓦斯汀时,出现3级过敏?#20174;?#32780;需要住院处理。在他们第三?#38382;?#29992;阿瓦斯汀时,两个患者均对采用的医学处理?#34892;В?#30446;前没有后继的信息。当出现阿瓦斯汀严重的输液?#20174;?#26102;,阿瓦斯汀应停用并采取适当的医疗措施。目前还没有资料关于以什么方法鉴别那些曾经发生过阿瓦斯汀严重输液?#20174;?#32773;再?#38382;?#29992;阿瓦斯汀是否安全。

                   

                  【阿瓦斯汀|?#36136;酢?/strong>

                  最少应在术后28天才开始阿瓦斯汀治疗。在开始阿瓦斯汀治疗时,?#36136;?#20999;口应完全愈合。因为阿瓦斯汀有影响伤口愈合的潜在危险。在选择性?#36136;?#26102;,应暂停阿瓦斯汀治疗。

                  目前还不知?#38647;?#21518;一次阿瓦斯汀治疗与?#36136;?#20043;间要间隔多长时间才合适,然而,阿瓦斯汀的半衰期估计是20天(见阿瓦斯汀临床药理学:阿瓦斯汀药代动力学),间隔时间应考虑药物的半衰期。(见警告:“阿瓦斯汀|胃肠穿孔/伤口愈合并发症”)

                   

                  【阿瓦斯汀|心血管疾病】

                  如果患者在治疗前一年曾发生过较严重的心血管疾病,将被排除在阿瓦斯汀的临床研究之外。因此,有较严重心血管病症患者使用阿瓦斯汀的安全性还没得到充分的评价。

                   

                  【阿瓦斯汀|免疫原性】

                  阿瓦斯汀做为一种治疗用的蛋白质,必然存在潜在的免疫原性。在接受阿瓦斯汀治疗的患者中抗体的发生率目前还没有充分的结论。因为检查方法对检测低滴度抗体还没有足够的敏感性。500名接受阿瓦斯汀治疗(主要是和化疗联合)的患者的血清中,采用酶联免疫吸附法检测,没有高滴度的抗阿瓦斯汀抗体存在。

                  由于阿瓦斯汀免疫原性的数据高度?#35272;?#20110;检测方法的敏感性和特异性,而且,检测阳性率?#25925;?#22810;种因素的影响,包括样品处理,样品收集的时间,同时进行的治疗以及潜在?#21215;?#30149;。因为这些原因,可能会误导阿瓦斯汀抗体发生?#35270;?#20854;它物质抗体发生率的比较结果。

                  实验室检查:在患者接受阿瓦斯汀治疗期间,每2~3周应监测其血压。如果出?#25351;?#34880;压的患者应更加频繁监测其血压。由于接受阿瓦斯汀治疗而诱发或加重高血压而阿瓦斯汀停药的患者,应继续定期监测其血压。

                  接受阿瓦斯汀治疗的患者应进行系统的尿液检查以监测是否诱发或加重蛋白尿。患者出现2+或更严重的蛋白尿时应检查24小时尿做进一步评价。(见警告:“阿瓦斯汀蛋白尿和剂量和用法:阿瓦斯汀剂?#24247;?#25972;”)

                   

                  【药物相互作用】

                  目前还没进行阿瓦斯汀与抗肿瘤药物相互作用的正式研究。在阿瓦斯汀研究1,患者给予伊利替康/5-FU/CF(静推IFL)联用或不联用阿瓦斯汀。

                  在单纯静推IFL和联合阿瓦斯汀时,伊利替康的浓度是相同的。但在IFL联合阿瓦斯汀患者中,伊利替康的活性代谢物SN38的浓度比单纯静推IFL组的患者平均高出33%。在阿瓦斯汀研究1,静推IFL联合阿瓦斯汀者发生3~4级腹泻和中性粒细胞?#26723;?#30340;发生率高,但由于入组患者的多样性和样品的有限性,阿瓦斯汀联合伊利替康所致的SN38水平升高的影响程度还不清楚。

                   

                  【阿瓦斯汀致癌性】

                  阿瓦斯汀致突变性和阿瓦斯汀对生育能力的损害。 目前还没有关于阿瓦斯汀对人和动物致癌性的数据。阿瓦斯汀可能损害生育能力。按10或50mg/kg阿瓦斯汀?#21215;?#37327;连续给予雌性弥猴13或26周后发现卵巢和子宫的体重,子宫内膜的增?#24120;?#26376;经周期数?#32771;?#23569;以及卵泡发育阻滞和黄体缺失存在阿瓦斯汀剂量相关性。

                  阿瓦斯汀停药并给予4~12周的?#25351;?#26102;间,在阿瓦斯汀高剂量组进行了检查,?#33529;指?#32452;中的两只雌性弥猴?#21215;?#26597;结果提示损害是可逆的。12周的?#25351;?#26399;后,卵泡发育阻滞消失,但卵巢重量仍有中等度?#21215;?#36731;,子宫内膜的增殖减少消失,但子宫重?#24247;募?#23569;仍是显著的,2只弥猴中有1只仍有黄体缺失和月经周期数?#32771;?#23569;(67%)。

                   

                  【妊娠的影响】

                  阿瓦斯汀以mg/kg为单位,?#22791;?#20104;家兔2倍推荐剂量的阿瓦斯汀时会产生畸形。观察到阿瓦斯汀的影响包括母亲和胎儿体重?#21215;?#23569;,胎儿流产的增加,和胎儿身体和骨胳变化发生率的增加。所有阿瓦斯汀剂量组均观察到了对胎儿的影响。

                  血管的生成对胎儿的发育是至关重要的。接受阿瓦斯汀治疗所致的血管生成受到?#31181;?#21487;能阿瓦斯汀是导致妊娠副作用的原因。

                  但在阿瓦斯汀对妊娠?#20061;?#30340;影响方面,还没有充分和有良好对照的阿瓦斯汀临床研究。只?#24615;?#20805;分权衡阿瓦斯汀对胎儿潜在危险的时候,才能让怀孕?#20061;?#21644;没有采取适当的避?#20889;?#26045;的?#20061;?#25509;受其治疗。所有患者?#21152;?#22312;阿瓦斯汀治疗开始之前被告知阿瓦斯汀对胎儿发育的潜在危险。

                  如果患者在接受阿瓦斯汀治疗过程中怀孕了,她应被告知阿瓦斯汀对胎儿的危害和流产的潜在危险。即使是阿瓦斯汀停药的患者。

                   

                  【特殊人群】

                  【阿瓦斯汀|哺乳期的母?#20303;?/strong>

                  目前还不知道阿瓦斯汀是否能?#32622;?#21040;人的乳汁中。由于人的IgG1是能?#32622;?#21040;人的乳汁中的,因此由于其可能被胎儿摄取和吸收所致的危害还不得而知。因此,在接受阿瓦斯汀治疗时及其后续的残留时间,考虑到阿瓦斯汀的半衰期,大约为20天(?#27573;?#22312;11~50天),这?#38382;?#38388;内应停止哺乳。(见阿瓦斯汀临床药理学:阿瓦斯汀药代动力学)

                   

                  【阿瓦斯汀|小儿的使用】

                  目前还没有关于阿瓦斯汀对小儿患者的安全性和疗效的研究。但在幼年弥猴中,使用阿瓦斯汀低于推荐剂量(以mg/kg为单位)的阿瓦斯汀4周后,观察到了发育不良。阿瓦斯汀发育不良的发生率和严重性是有阿瓦斯汀剂量相关的,但至少有一部分在停止阿瓦斯汀治疗后是可以?#25351;?#30340;。

                   

                  【阿瓦斯汀|老年人的使用】

                  在阿瓦斯汀研究1,(根据美国国立癌症研?#20811;?#27602;性标准)发生3~4级副作用的人数的包括了所有受试者(396名IFL+?#21442;?#21058;,392名IFL+阿瓦斯汀,109名5-FU/LV+阿瓦斯汀)。但阿瓦斯汀发生1~2级副作用的人数只包括了309名亚组受试者。

                  因此没有收集到阿瓦斯汀足够的发生1~4级副作用≧65岁患者样本数以证明老年患者发生总的副作用情况与青年患者有所不同。392名接受IFL+阿瓦斯汀治疗的患者中,有126名≧65岁,这些患者在疲乏无力,败血症,深部血栓静脉炎,高血压,低血压,?#21215;?#26775;塞,充血性心力衰竭,腹?#28023;?#20415;秘,食欲减退,白细胞减少,贫血,脱水,低钾血症,低钠血 症副作用的发生?#26102;?lt;65岁的患者高。在总生存期方面,阿瓦斯汀的疗效在老年组与年轻组相同。

                  在入组Genentech资助助的阿瓦斯汀临床研究中,记录到了742名患者发生的阿瓦斯汀所有副作用。其中有212 名(29%)是年龄≧65岁的,更有43名(6%)是年龄≧75岁的。阿瓦斯汀任何级别的副作用,在老年组中的发生?#31034;?#27604;年轻组高,正如上面所描述的,有消化不良,胃肠道出血,水肿,鼻衄,?#20154;?#21152;重和声音改变。

                   

                  【副作用】

                  与阿瓦斯汀有关的最严重的副作用有:

                  【阿瓦斯汀|胃肠穿孔/伤口开?#28814;?#21512;症】(见阿瓦斯汀警告)

                   

                  【阿瓦斯汀|出血】(见阿瓦斯汀警告)

                   

                  【阿瓦斯汀|高血压危象】(见阿瓦斯汀警告)

                   

                  【阿瓦斯汀|肾病综合征】(见阿瓦斯汀警告)

                   

                  【阿瓦斯汀|充血性心力衰竭】(见阿瓦斯汀警告)

                  在1032名入组Genentech资助的阿瓦斯汀临床研究并接受阿瓦斯汀治疗的患者中,阿瓦斯汀最常见的严重副作用是:贫血,疼痛,高血压,腹泻和白细胞减少。

                  而在742名入组Genentech资助的临床研究并接受阿瓦斯汀治疗的患者中,阿瓦斯汀各级别中最常见的副作用是:贫血,疼痛,腹痛,头痛,高血压,腹?#28023;?#24694;心,呕吐,食欲减退,口腔炎,便秘,上呼吸?#26639;?#26579;,鼻衄,呼吸困难,剥脱性皮炎,蛋白尿。

                  由于在阿瓦斯汀临床试验研究存在许多不同的条件,因此在实验中观察到的某种药物的副作用发生率不能与另一药物的副作用发生?#39318;?#30452;接比较。而阿瓦斯汀临床试验所获得的副作用信息也是如此。但是,可以做为鉴别药物相关副作用及其发生率的基础。

                  总共有1032名患者(568名转移性结直肠癌和473名其他肿瘤)入组Genentech资助的临床研究并接受了阿瓦斯汀治疗,阿瓦斯汀单药治疗有157名,阿瓦斯汀与化疗联用有875名。其中除外290名的742名患者的所有副作用均有收集,所有的(NCI-CTC)3、4级副作用均有收集,而1、2级副作用(如高血压、蛋白尿和血栓性?#24405;?有选择性地收集。

                  Genentech资助的阿瓦斯汀临床实验研究中所收集的阿瓦斯汀副作用将用于将来特异性副作用的进一步鉴定。(见阿瓦斯汀警告:出血,高血压,蛋白尿,充血性心力衰竭和注意:老年人的应用。)阿瓦斯汀副作用的对比资料,目前仅限于研究1,一个897名患者参与的治疗转移性结直肠癌的的随机研究。

                  所在人员发生的全部3、4级副作用及有选择的某些1、2级副作用(高血压,蛋白尿,血栓性?#24405;?均有报道。在阿瓦斯汀研究1,中位年龄是60岁,男性60%,78%原发于结肠,29%接受过辅助或新辅助化疗。阿瓦斯汀研究1,第2组阿瓦斯汀的中位暴露时间是8个月,第3组是7个?#38534;?#22312;一个309人的亚组中,所有的副作用,包括1、2级副作用(NCI-CTC)均有报道。这个309人的安全性亚组的入组标?#21152;?#25972;个研究的入组标准是一样的,并?#33008;?#20010;研究小组有很好的?#33014;狻?#20005;重的或危胁生命的(NCI-CTC3、4级)副作用,在IFL静推+阿瓦斯汀组的发生率(2%)较IFL静推+?#21442;?#21058;组高。见表4:

                   

                  【阿瓦斯汀|皮肤粘膜出血】

                  在阿瓦斯汀研究1,接受阿瓦斯汀治疗的患者严重或非严重出血的发生?#31034;细?见警告:出血)。在收集的309名发生1~4级出血的患者中,鼻出血是比较普遍的,IFL+阿瓦斯汀组的发生率为35%,而IFL+?#21442;?#21058;组的发生?#24335;?#20026;10%。这类阿瓦斯汀副作用一般都很轻(NCI-CTC1级),无需处理就可?#25351;础?#32780;一些阿瓦斯汀轻到中度副作用的发生?#35797;贗FL+阿瓦斯汀组高于IFL+?#21442;?#21058;组,包括消化道出血(24% vs. 518 6%),小的牙龈出血(2% vs. 0)和阴道出血(4% vs.2%)。

                   

                  【阿瓦斯汀|血栓栓塞】

                  在阿瓦斯汀研究1,18%的IFL+阿瓦斯汀组患者和15%的IFL+?#21442;?#21058;组患者出现3-4级的血栓栓塞?#24405;?#22312;下列3-4级的血栓栓塞发生?#35797;贗FL+阿瓦斯汀组高于IFL+?#21442;?#21058;组,脑血管?#24405;?4 vs. 0 患者),?#21215;?#26775;塞(6 vs. 3),深静脉血栓(34 vs. 19),,腹内血栓形成(13 vs. 5)。而与之相反的是,肺栓塞的发生?#35797;贗FL+?#21442;?#21058;组高于IFL+阿瓦斯汀组(16 vs. 20)。

                  在研究1,392名接受IFL+阿瓦斯汀患者中有53名(14%)和396名接受IFL+?#21442;?#21058;患者中的30名(8%)发生血栓性?#24405;?#32780;接受全剂量的华法令治疗。每组患者中各有2名(共4名)因此而出现出血并发证。而在2名接受阿瓦斯汀和全剂量华法令治疗的患者中,此类?#24405;?#19982;他们凝血功能的国际标准化比值有关。这53名接受IFL+阿瓦斯汀治?#33529;?#32773;中的11名 (21%)和30名中接受IFL+?#21442;?#21058;治?#33529;?#32773;中的1名 (3%)出现了再次的血栓性?#24405;?/p>

                  【其他严重副作用】

                  阿瓦斯汀下列严重副作用?#24405;?#34987;认为是接受细胞毒药物化疗的肿瘤患者不常见,而在阿瓦斯汀的临床研究中至少有1人发生。

                   

                  【阿瓦斯汀|躯体】

                  浆膜炎。

                   

                  【阿瓦斯汀|消化系?#22330;?/strong>

                  肠梗阻,肠坏死,肠?#30340;?#38745;脉阻塞,吻合口溃疡形成。

                   

                  【阿瓦斯汀|血液和淋巴系?#22330;?/strong>

                  全血细胞减少

                   

                  【阿瓦斯汀|代谢/营养性病症】

                  低钠血症

                  【阿瓦斯汀|泌尿生殖系?#22330;?/strong>

                  输尿管受限。

                   

                  【阿瓦斯汀|过量】

                  阿瓦斯汀的最大耐受剂量还不明确。在人类的最大阿瓦斯汀测试剂量为(20 mg/kg IV),16名患者中有9名出现头痛,其中3名为严重头?#30784;?br />
                   

                  【阿瓦斯汀|剂量和用法】

                  推荐剂量为5 mg/kg,第14天给药1次,静脉输注,直到病情进展。在主要?#36136;?#21518;28天内不应开始阿瓦斯汀治疗。开始阿瓦斯汀治疗前,?#36136;?#20999;口应完全愈合。

                   

                  【阿瓦斯汀|剂?#24247;?#25972;】

                  不推荐使用阿瓦斯汀治疗时减少阿瓦斯汀剂量。如果需要,阿瓦斯汀应按如下方法停用或暂时推迟使用。

                  患者如果出现消化道穿孔;需要医学处理的伤口开裂;严重出血;肾病综合征或高血压危象应永久停用阿瓦斯汀。 患者如果出?#20013;?#36827;一步检测才决定的中到重度蛋白尿和医学处理?#24418;?#25511;制的严重高血压则推荐暂时推迟使用阿瓦斯汀。在中到重度蛋白尿患者继续使用或暂时推迟使用阿瓦斯汀的危?#25307;隕形?#26126;确。在选择性?#36136;?#21069;,阿瓦斯汀应暂时停用几周。(见阿瓦斯汀警告?#21512;?#21270;道穿孔/伤口愈合并发证和预防:?#36136;?。应在?#36136;?#20999;口完全愈合后才能重新开始使用阿瓦斯汀。

                  使用?#30333;?#22791;:阿瓦斯汀应通过专业卫生人员采用无菌技术稀释后才输注。按阿瓦斯汀5 mg/kg?#21215;?#37327;抽取所需的阿瓦斯汀,稀释到总体积为100 mL的0.9%氯化钠注射液(美国专利)。由于阿瓦斯汀产?#32954;春栏?#21058;,应抛弃小瓶中的剩余部分。阿瓦斯汀做为注射用药物,在使用阿瓦斯汀前,应肉眼观察有无颗粒物质和变色。稀释后的阿瓦斯汀溶液应在2-8°环境中保存,最长可达8小时。阿瓦斯汀与聚氯乙烯和聚烯烃袋没有不相容。

                  阿瓦斯汀不应首次应用阿瓦斯汀应在化疗后静脉输注90?#31181;右?#19978;。如果第一次输注阿瓦斯汀耐受良好,第二次输注阿瓦斯汀可为60?#31181;?#20197;上, 。如果60?#31181;右?#32784;受良好,?#38498;?#30340;输注阿瓦斯汀可控制在30?#31181;右?#19978;。

                   

                  【稳定性和保存】

                  阿瓦斯汀应保存在2-8°的冰箱中,避光保存于原先的?#36739;?#20013;直到使用。

                   

                  【阿瓦斯汀|包装 】

                  有4ml和16ml两种规格,为置于一次性玻璃瓶中的无菌溶液,?#31185;?#38463;瓦斯汀?#30452;?#21547;100 和400 mg 的Bevacizumab。 单个100 mg包装:含有一瓶4ml的阿瓦斯汀。(25 mg/mL). NDC 50242-060-01 606 单个400 mg包装:含有一瓶16ml的阿瓦斯汀。(25 mg/mL). NDC 50242-060-02 608。

                   

                  【阿瓦斯汀保质期】

                  3年

                   

                  【阿瓦斯汀生产厂家】

                  罗氏集团

                   

                  【阿瓦斯汀参考文?#20303;?/strong>

                  1. Presta LG, Chen H, O\'Connor SJ, Chisholm V, Meng YG, Krummen L, et al. 人源化的抗血管内皮生长因子受体的单克隆抗体用于治疗实体瘤?#25512;?#20182;病症。Cancer Res 1997;57:4593-9.

                  阿瓦斯汀获准作为晚期结肠癌二线治疗药 (2006-6-22)

                  生物制药公司Genentech在6月20日称,FDA已批准阿瓦斯汀的扩大?#35270;?#30151;,即作为晚期结肠癌的二线治疗药物。

                  此前,阿瓦斯汀+化疗联用已获准作为晚期结肠癌的一线治疗药。目前,阿瓦斯汀+化疗联用已获准作为晚期非小细胞肺癌的一线治疗药。

                   

                  【相关?#24405;?/strong>

                  2010年在中国上市的唯一抗肿瘤分子靶向药——阿瓦斯汀?#21442;?#27712;,阿瓦斯汀被国家食品药品监督管理局批准用于晚期结、直肠癌。然而阿瓦斯汀?#21442;?#27712;早在2004年已在全球多个国家上市,2006年10月,更新增?#35270;?#30151;非小细胞肺癌,2007年,欧?#26031;?#23478;批准阿瓦斯汀用于乳腺癌。

                  近年来美国陆续有医生临床治疗时发现,由于阿瓦斯汀?#21442;?#27712;作用对象为抗血管内皮增生因子(VEGF),可中和黄斑部不正常的高浓度眼疾VEGF,从而?#31181;艫MD(年龄相关性黄斑变性)恶化,用来治疗这一老年人常见的,可导?#21365;?#37325;视力损伤的眼病成功性很大。阿瓦斯汀?#21442;?#27712;的疗效在医生圈子内传开,久而久之,国际间几乎所有治?#33529;?#26001;变性眼病的医生都曾使用或推荐使用过阿瓦斯汀?#21442;?#27712;。2009年,国内一些大型医院等亦开始将其用于临床治疗AMD,至今已注射超过10万例次。这正是抗癌药阿瓦斯汀?#21442;?#27712;(贝伐珠单抗)国内上演“上海眼药门”的起因。

                  在中国将癌症用药阿瓦斯汀?#21442;?#27712;治疗眼底病早不是秘密,阿瓦斯汀甚至早被全世界眼科医生临床?#23548;?#35777;实具有治疗眼底病功效且价格低廉,一直活跃在眼科医生的私人药方单上,这次上海的医疗感染事故让阿瓦斯汀以替罪羊的身份出现在人们的?#27807;?#20013;,并引发了“假药”、“倒药”等争论。

                  那为什么多年来全球性使用的阿瓦斯汀?#21442;?#27712;(贝伐珠单抗),到现在才关注药物副作用问题?据“上海眼药门”?#24405;?#21518;的调查,问题源于患者使用的这批阿瓦斯汀?#21442;?#27712;属“走私”性质。阿瓦斯汀?#21442;?#27712;(贝伐珠单抗)是一种生物制剂,是一种单克隆抗体蛋白,一旦运输和保存?#26041;?#26465;件不够好,会导致蛋白?#26102;?#24615;,进而会出?#30452;?#24577;?#20174;Γ?#23548;致免疫原性炎症,因此阿瓦斯汀?#21442;?#27712;一定需要冷藏运输。但那些通过各种“走私渠道”进来的阿瓦斯汀?#21442;?#27712;,显然在《药品经营质?#25239;?#29702;规?#19969;?#30417;管之外。

                  在今年罗氏医药的阿瓦斯汀?#21442;?#27712;(贝伐珠单抗)上市?#26412;?#21457;布会上,国内专?#21307;?#21463;采访时表示,阿瓦斯汀?#21442;?#27712;是世界领先的抗肿瘤血管生成药物,将成为癌症治疗领域未来的发展方向,?#28304;?#20026;基础形成的“抗肿瘤血管生成+抗肿瘤细胞增殖”治疗策略正在成为国际上肿瘤治疗的核心策略。

                   

                  【阿瓦斯汀被FDA撤销用于乳腺癌治疗的许可】

                  阿瓦斯汀是2008年2月22日被美国食品药品监督管理局批准的用于治疗一系列癌症的药物,由于罗氏公司未能提供其安全性的评估数据,且未能明显?#32435;?#30284;症患者的生存时间,于2011年11月18日阿瓦斯汀被FDA撤销其用于乳腺癌治疗的许可,但阿瓦斯汀仍用可于结肠癌、肺癌、肾癌和脑癌的治疗。

                  联系我们
                  韩国梯子游戏开奖直播